ガドリニウム

FDA/CDER は、実際の証拠を慎重に収集および分析することにより、妊娠中の MRI にガドリニウムベースの造影剤を使用することによる潜在的な重大なリスクを評価しました。

臨床試験は薬が安全で有効であるという重要な証拠を提供しますが、まれではあるが重篤な副作用が報告される場合、薬の毒性は市販使用後に初めて明らかになることがあります。 医薬品が患者にとって安全であることを確認するために、FDA は実際の状況下で承認された医薬品を継続的に監視しており、FDA は新たな発見に基づいて医薬品のラベルを更新したり、製品を市場から撤退したりする場合があります。 医薬品の実体験に関する証拠の多くは、FDA の有害事象報告システム (FAERS) への自発的な報告から得られますが、CDER は患者の医療記録のデータや治療の過程で収集された情報を分析することで、安全性の懸念に積極的に対処することもあります。日常的な健康管理。

ガドリニウムベースの造影剤 (GBCA) は、詳細な画像を提供するために磁気共鳴画像法 (MRI) を受ける患者の推定 30 ～ 45% に投与される静脈内 (または IV) 薬です。 ガドリニウムはその毒性のため、造影剤として使用される場合、キレーターと呼ばれる分子と複合体を形成します (図 1)。 キレート剤は結合していないガドリニウムを最小限に抑えることで毒性を軽減します。これにより、腎臓が造影剤を除去する前にガドリニウムが体内の組織と相互作用する可能性が低くなります。 ただし、キレート剤は患者のガドリニウムへの曝露を完全に防ぐことはできません。 他の分子と複合体を形成したガドリニウムは、GBCA を受ける患者のさまざまな臓器や組織に非常に少量で検出されます。 健康な人におけるガドリニウム曝露による長期的な臨床影響は確認されていません。 予防措置として、FDA は GBCA に対する投薬ガイドを要求しました。 これらのガイドは、これらの製品の毒性について既知のことを概説し、「ガドリニウム薬を大量に摂取する人、妊娠中の女性、幼児は体内に残留するガドリニウムによるリスクが高まる可能性がある」と指摘しています。

臨床研究と最初のマーケティング経験から、GBCA に起因すると考えられる副作用は短期的な事象として説明され、多くの場合アレルギーとして分類されます。 しかし、2006 年に、主に GBCA-MRI を受けた慢性腎臓病または急性腎不全の患者に発生する、致命的な可能性のある疾患である腎性全身線維症 (NSF) が報告されました。 現在、研究者らは、腎機能障害や炎症などの他の危険因子によるガドリニウムの滞留が、皮膚、皮下組織、そして場合によってはその下にある骨格筋の肥厚と硬化（線維化）を特徴とするNSFを引き起こす可能性があると考えています。 肺や心臓など、他の臓器に深刻な損傷が生じる可能性もあります。 重度の腎障害患者における GBCA の使用を制限するため、製品ラベルに囲みの警告が追加され、毎年報告される NSF 症例数は減少しました。

2016年、カナダのオンタリオ州での医療データに基づく研究では、妊娠中のGBCA-MRI曝露は、胎児または新生児の死亡、およびリウマチ性、炎症性、または浸潤性の皮膚疾患のリスクの増加と関連していると報告されました[1]。 その後、FDA 主導の研究により、860 件の妊娠ごとに 1 件の子宮内ガドリニウム曝露が確認されました (全妊娠の 0.12%) [2]。 暴露の大部分は妊娠の最初の数週間であり、この時期は妊娠していることに気づかない可能性があります。 すべての GBCA に対する FDA 承認のラベルが更新され、妊娠中の GBCA 投与は画像処理が不可欠であり、遅らせるべきではない場合にのみ考慮されるべきであると記載されました。 しかし、妊婦とその治療にあたる臨床医にとって、GBCA-MRI が適切かどうかを判断する際には重大な不確実性が残っていました。 妊婦を対象とした GBCA に関するカナダの研究の限界には、造影 MRI と非造影 MRI の統計的比較をサポートするにはサンプル サイズが不十分であること、および MRI が投与された理由の管理が不十分であること（情報の欠落による）が含まれます。